健康宣教

化疗拉肚子怎么办？

发表日期：2023-11-02　　　阅读量：次

化疗相关性腹泻 (chemotherapy induced diarrhea，CID) 是肿瘤患者化疗引起的一种常见消化道毒副反应。CID 不仅会降低患者的生活质量，还会导致水电紊乱、脱水、感染，严重可致休克、死亡，但 CID 发生的病理生理机制至今不明。

可导致 CID 药物最为常见的为氟尿嘧啶（5-FU）、伊立替康（CPT-11），还有羟基喜树碱、卡培他滨、吉非替尼等。

WHO CID 分级

Ⅰ 度暂时性（＜ 2 天）
Ⅱ 度能耐受（＞ 2 天）

Ⅲ 度不能耐受，需治疗

Ⅳ 度血性腹泻

国际抗癌协会 CID 分级

0 级：无

1 级：与治疗前相比，排便次数增加＜4 次/天

2 级：与治疗前相比，排便次数增加 4～6 次/白天或夜间

3 级：与治疗前相比，大便次数增加 ≥ 7 次/天，大便失禁，腹部重度疼痛或大便失禁，影响日常活动，需住院

4 级：危及生命（如循环衰竭）

5 级：死亡

5-FU 导致的腹泻

5-FU 被磷酸化为 5-FdUMP 或 5-FUMP 后，对增殖的小肠细胞较敏感，导致小肠黏膜损伤、细胞分裂受到干扰引起肠壁细胞坏死及广泛炎症，造成吸收和分泌细胞数量发生变化，引发腹泻。

CPT-11 导致的迟发性腹泻

迟发性腹泻是应用 CPT-11 24 h 之后出现的 CID，发生率可达 90%，3～4 级占 39%，中位发生时间未用药后第 5 天，平均持续 4 天，为剂量限制性毒性，无蓄积性，常发生在第一个周期的治疗，很少患者因迟发性腹泻而停止治疗。

3 周方案：3～4 级腹泻发生率 30% 左右，5 天左右出现；

FOLFIRI 方案：3～4 级腹泻发生率 15% 左右，8 天左右出现；

IFL 方案：3～4 级腹泻发生率 20%～30%，11 天左右出现。

CPT-11 经胆汁分泌到十二指肠，经肠道排泄、小肠中的羧酸酯酶转换为 SN-38；CPT-11 的代谢产物 SN-38-G 经肠道菌群β-葡萄糖醛酸酶还原为 SN-38，肠道大量 SN-38 蓄积引起肠上皮细胞坏死、凋亡，导致肠道炎症细胞渗透性增加，水电紊乱、小肠液分泌过度。

SN-38 在肠道内的浓度和与肠上皮接触的时间，就是导致迟发型腹泻的关键。

此外，UGT1A1 基因的多态性可导致酶活性的差异，影响药物分布和代谢，产生不同程度的腹泻。

如纯合子突变型 UGT1A1 7/7、杂合子 UGT1A1 6/7、野生型 UGT1A1 6/6 3～4 级迟发性腹泻的发生率分别为 27.6%、18.5%、6.9%。

临床上可在 CPT-11 化疗前检测 UGT1A1，指导用药，根据腹泻严重不同程度采取不同的应对策略。

CID 的治疗

CID 常用药:

洛哌丁胺（易蒙停）、苯乙哌啶：抑制肠蠕动，增加水、电解质吸收；

奥曲肽：COX2 抑制剂，使血栓烷 A2 刺激肠上皮细胞分泌氯原子及水分的作用下降；

蒙脱石散（思密达）、硫糖铝：保护黏膜。

注意事项：

✦ 化疗前停用所有缓泻剂、避免摄入加速肠蠕动的食物或饮料包括但不限于乳糖、乙醇类等，不预防性使用易蒙停——不腹泻不用药。

✦ 2 级以下腹泻，以调节饮食和观察为主，日饮 8～10 大杯水，少量多餐进食易消化食物。

✦ 2 级以上腹泻应停止抗肿瘤治疗直至症状消失、下一周期治疗酌情降低剂量。

✦ 当出现不成形大便时给与口服易蒙停 4 mg，随后 2 mg/4 h，至腹泻停止 12 h 停药；中途不得更改剂量、连续服用易蒙停不超过 48 小时；

✦ 若 24 h 后腹泻未止，易蒙停增量至 2 mg/2 h，酌情抗感染（氟喹诺酮）；

✦ 若 48 h 后腹泻仍未止，给予皮下注射奥曲肽 100～150 μg/q8 h 随后剂量酌情递增或 25～50 μg/h 持续静脉给药到腹泻控制后 24 小时。勤观察。

✦ 复杂的腹泻病例（腹泻伴发热呕吐、肠绞痛，血便、一天腹泻 10 次以上等）应给予静脉补液、皮下注射奥曲肽 100～200 μg/q8 h；剧烈的延迟性腹泻，奥曲肽剂量可提高到 500 μg，同时可选择辅助蒙脱石散、山莨菪碱。